informasiobat.com

MERKAPTOPURIN

NAMA GENERIK
Merkaptopurin

GB STRUKTUR KIMIA
255

SIFAT FISIKOKIMIA
Merupakan analogkimiapurin fisiologis, adenin dan hipoxantin. Merkaptopurin merupakan antimetabolit antagonis purin. Muncul sebagai serbuk kristalin kuning muda tidak berbau, tidak larut air, aseton dan eter; dan larut pada alkohol panas dengan pKa 7,61

SUB KELAS TERAPI
Imunosupresan

KELAS TERAPI
Antineoplastik, Imunosupresan dan obat untuk terapi paliatif

DOSIS PEMBERIAN OBAT
Anak; • Induksi: 2.5-5 mg/kg/hari atau 70-100 mg/m2/hari, 1x/hari, tingkatkan 5mg/kg hingga terjadi remisi; • Pemeliharaan: 1.5-2/5 mg/kg/hari atau 50-75 mg/m2/hari, 1x/hari; Dewasa; • Induksi: 2.5-5 mg/kg/hari (100-200 mg); • Pemeliharaan: 1.5-2.5 mg/kg/hari atau 80-100 mg/m2/hari, 1x/hari Modifikasi dosis jika digunakan bersamaan dengan alupurinol: kurangi dosis merkaptopurin menjadi 1/4-1/3 dari dosis biasanya. Orang lanjut usia: dengan fungsi ginjal menurun akibat usia, mulai dosis merkaptopurin dewasa dari yang terendah. Pada LLA, merkaptorpurin yang diberikan pada malam hari mungkin dapat menurunkan risiko relaps.;Modifikasi dosis pada gangguan hati atau ginjal: dosis harus dikurangi untuk mencegah akumulasi, namun belum ada guidelines yang spesifik.1-445mg/kg/hari,dapat dimodifikasi dalam rentang 18-100 mg/kg/hari.2,4

FARMAKOLOGI
Absorpsi: inkomplit setelah konsumsi, bioavailabilitas berkurang dengan first pass metabolisme xantin oksidase di hati.bioavailabilitas oral hanya 10-50% dengan variabilitas besar dan berkurang dengan konsumsi makanan atau antibiotik oral. Bioavailabilitas meningkat saat dikombinasikan dengan MTX. dengan pemberian IV, waktu paruh relatif singkat (50 menit) Distribusi tersebar merata dalam tubuh Metabolisme dengan HGPRT, metilasi gugus sulfhidril dan oksidasi turunan termetilasi. metabolisme mayor berikutnya adalah oksidasi oleh xantin oksidase menjadi asam-6-tiourat Eliminasi terutama melalui ginjal dalam bentuk produk metabolisme.1,4,5

STABILITAS PENYIMPANAN
Tablet:dalam kemasan tertutup rapat 15-25oC

KONTRA INDIKASI
hipersensitivitas terhadap merkaptopurin atau komponennya, riwayat resistansi merkaptopurin, penyakithati berat, suprsi sumsum tulang berat, kehamilan.2,4

EFEK SAMPING
>10% Hematology: mielosupresi, leucopenia, trombositopenia, anemia ; • Onset: 7-10 hari; • Nadir: 14-16 hari; • Penyembuhan: 21-28 hari; Hepatik: kolestasis intrahepatik, dan nekrosis sentrolobular fokal (40%), ditandai dengan hiperbilirubinemia, peningkatan alkalin fosfatase dan AST, jaundice, asites, enselopati; lebih sering pada dosis >2.5 mg/kg/hari. Biasanya muncuk dalam 2 bulan terapi tapi dapat muncul dalam 1 minggu, atau bahkan tertunda sampai 8 tahun.; 1%-10%; Susunan saraf pusat: demam akibat obat (drug fever) Dermatologi: hiperpigmentasi Endokrin dan metabolik: hiperurisemia Gastrointestinal: mual, muntah, diare, stomatitis, anoreksia, nyeri perut, mukositis Ginjal: toksisitas ginjal; <1% (terbatas atau mengancam jiwa): alopesia, kemerahan kering dan bersisik, glositis, oligospermia, tinja berwarna ter (terry stools); Over-dosis/toksikologi; Gejala paling cepat adalah mual dan muntah Gejala lambat adalah supresi sumsum tulang, nekrosis hepatic, dan gastroenteritis Usaha untuk meminimalisir absorbsi (charcoal, lavase gaster) mungkin tidak efektif kecuali pemberian dilakukan dalam 60 menit setelah dicerna.1-5 toksisitas: supresi sumsum tualng(leukopenia). Ruam kulit, demam, mual dan muntah, diare, disfungsi hati dengan peningkatan alkalin fosfatase dan ikterus ringan. 1,3,4

INTERAKSI MAKANAN
tidak ada data

INTERAKSI OBAT
Meningkatkan efek/toksisitas Alupurinol dapat meningkatkan level merkaptopurin dengan cara menghambat xanthine oksidase. Turunkan dosis merkaptopurin 75% jika kedua obat tersebut digunakan bersamaan. Hanya pada merkapropurin per oral, bukan intravena dapat mempontensiasi supresi sumsum tulang (kurangi merkaptopurin 25%).Toksisitas terhadap hati sinergis antara doksorubisin dan merkaptopurin telah dilaporkan.dengan obat lain yang hepatotoksik.1-4

PENGARUH ANAK
tidak ada data

PENGARUH HASIL LAB
tidak ada data

PENGARUH KEHAMILAN
kelompok risiko D.4 6-merkaptopurin menembus sawar darah-plasenta, namun terdapat banyak laporan kehamilan dengan konsumsi obat ini. Risiko teratogenisitas nampaknya kecil,terutama pada trimester pertama.1-3,5

PENGARUH MENYUSUI
kategori D

PARAMETER MONITORING
Hitung darah lengkap, fungsi hati, asam urat, urinalisis 4

BENTUK SEDIAAN
Tablet 50 mg

PERINGATAN
Merupakan obat yang sangat toksik dengan indeks terapi sempit. Hanya digunakan dengan supervisi klinisi yang berpengalaman dengan agen sitotoksik. Pasien harus melapor jika terdapat demam, serak, atau perdarahan atau memar abnormal 1-5

INFORMASI PASIEN
Obat harus diberikan dalam keadaan perut kosong (1-2 jam sebelum makan)

MEKANISME AKSI
merkaptopurin dimetabolisme oleh hipoxantin-guanin fosforibosil transferase(HGPRT) menjadi bentuk nukleotida (asam-6-tioinosinat) yang menghambat enzim interkonversi nukleotida purin. Sejumlah asam tioguanilat dan 6-metilmerkaptopurin ribotida (MMPR)juga dibentuk dari 6-merkaptopurin. metabolit ini juga membantu kerja merkaptopurin. Metabolisme asam nukleat purin menghambat proliferasi sel limfoid pada stimulasi antigenik.1-4

DAFTAR PUSTAKA
1.katzung 2. AHFS 3. goodman gilman 4. Drug Information Handbook 5. BNF 6.katzung

{BOTTOM}