informasiobat.com

MISOPROSTOL

NAMA GENERIK
Misoprostol

NAMA KIMIA
()-Metil 7-{(1R,2R,3R)-3-hidroksi-2-[(E)-(4RS)-4-hidroksi-4-metilokt-1-enil]-5-oksosiklopentil}heptanoat; ()-Metil (13E)-11,16-dihidroksi-16-metil-9-oksoprost-13-enoat. dengan berat molekul 382,5.1

STRUKTUR KIMIA
C22H38O5

GB STRUKTUR KIMIA
234

KETERANGAN
Misoprostol adalah analog sintetis dari prostaglandin E1 (alprostadil). Misoprostol memiliki struktur yang berbeda dengan prostaglandin E1. Misoprostol memiliki metil ester pada C-1, metil pada C-16, dan hidroksi pada C-16. Metil ester pada C-1 meningkatkan potensi antisekretori dan durasi kerja misoprostol, sedangkan perpindahan metil dari C-15 ke C-16 dan tambahan metil pada C-16 meningkatkan aktivitas oral, durasi kerja, dan keamanan obat dibandingkan dengan prostaglandin E1.3

SIFAT FISIKOKIMIA
Ph. Eur. 5.5 (Misoprostol): Cairan bening, tidak berwarna atau kekuningan, higroskopik, dan berminyak. Praktis tidak larut dalam air; larut dalam alkohol; sedikit larut dalam asetonitril.1

SUB KELAS TERAPI
Anti inflamasi obat untuk

KELAS TERAPI
Saluran cerna, obat untuk;

NAMA DAGANG
Cytotec, Gastrul, Noprostol.6

INDIKASI
Indikasi yang disetujui FDA: tukak lambung karena obat antiinflamasi non-steroid (AINS), profilaksis.

DOSIS PEMBERIAN OBAT
Dosis dewasa: Prosedur pembukaan mulut rahim: dosis awal: 50 mcg dua kali setiap 4 jam, lalu 100 mcg setiap 4 jam sampai membran mengalami ruptur; atau alternatif lain dosis awal: 100 mcg setiap 4 jam, dosis maksimum: 5 kali dosis dengan interval 4 jam, jika tidak memberikan hasil, maka dianggap gagal. Frekuensi kontraksi: 3 kali tiap 10 menit. Penyakit tukak duodenal: dosis lazim: 800 mcg/hari dalam 2-4 dosis terbagi selama 4 minggu. Dosis terakhir diminum sebelum tidur. Tukak lambung karena AINS: profilaksis: dosis lazim: 200 mcg 4 kali sehari bersama makan, diberikan selama menjalani terapi dengan AINS. Perdarahan setelah melahirkan: dosis lazim: 600 mcg diberikan segera setelah penjepitan tali pusat (cord clamping).2 Dosis anak: 8-16 tahun: absorpsi lemak pada cystic fibrosis: 100 mcg 4 kali/hari.4 Cara pemberian: jika diminum segera setelah makan dapat menurunkan kejadian diare. Terapi misoprostol dimulai pada hari kedua atau ketiga setelah menstruasi.2,4

FARMAKOLOGI
Onset of action: respon awal untuk sekresi asam lambung: 2-3 jam; misoprostol 200 mcg dapat menghambat 100% sekresi asam lambung basal dan menurunkan 50% sekresi asam lambung malam hari dalam waktu 2-3 jam. Respon puncak pada penyakit tukak lambung: 4 minggu. Duration of action: penyakit tukak lambung: paling tidak 3 jam (oral dosis tunggal).2 ; Waktu yang diperlukan untuk mencapai kadar maksimum (Tmax): serum: metabolit aktif: puasa: 15-30 menit.4 Area Under Curve (AUC): oral, tablet: 402,8151,6 kg x hour/ml. Absorpsi: cepat.4 ;Distribusi: ikatan protein: 81-89%; Vd 40 L.2 Metabolisme: Hepatik; diesterifikasi menjadi asam misoprostol dalam waktu 20-40 menit.2,4 Ekskresi: urin: 64-73%, feses (15%) dalam waktu 24 jam.4

STABILITAS PENYIMPANAN
Simpan dalam wadah kedap udara pada suhu dibawah 25C dan di tempat kering. Misoprostol tablet memiliki batas kadaluarsa 18 bulan setelah tanggal produksinya.1,2,3

KONTRA INDIKASI
1. Hipersensitif terhadap misoprostol atau prostaglandin 2 Kehamilan.2

EFEK SAMPING
Sering: Saluran pencernaan: nyeri lambung, diare (15%), indigesti (6%), mual (7%). Serius: Kardiovaskuler: disritmia jantung (jarang); Hematologik: anemia (jarang).2

INTERAKSI MAKANAN
Makanan dapat menurunkan konsentrasi serum maksimum dan bioavailabilitas oral misoprostol (tidak bermakna secara klinis).3,4

INTERAKSI OBAT
Efektivitas misoprostol diturunkan oleh aluminium karbonat (basa), aluminium hidroksida, aluminium fosfat, magaldrat, magnesium karbonat, magnesium hidroksida, magnesium oksida, magnesium trisilikat. Jika diberikan bersama dengan fenilbutazon dan naproxen dapat menimbulkan efek neurosensori (sakit kepala, pusing, ataksia). Misoprostol dapat meningkatkan efek oksitosin. ;Oleh karena itu, oksitosin diberikan 6-12 jam setelah menggunakan misoprostol. Misoprostol akan meningkatkan kejadian nyeri lambung dan diare jika diberikan bersama diklofenak dan indometasin. ;Antasida yang mengandung magnesium akan meningkatkan efek samping diare misoprostol.2,3,4,7

PENGARUH ANAK
Keamanan dan keefektivitasan misoprostol pada anak belum diketahui.2 Tidak direkomendasikan untuk anak-anak.5

PENGARUH HASIL LAB
Tidak ada data

PENGARUH KEHAMILAN
Kategori (FDA): X. Tidak diketahui apakah misoprostol dapat menembus plasenta atau tidak. Misoprostol yang digunakan untuk mengobati tukak lambung karena AINS dikontraindikasikan pada kehamilan karena dapat menyebabkan aborsi, kelahiran prematur, dan bersifat teratogenik.2

PENGARUH MENYUSUI
Thomson Lactation Rating: risiko pada bayi tidak diketahui. Pertimbangkan keuntungan dan kerugiannya sebelum meresepkan obat ini pada ibu yang menyusui. Paparan misoprostol atau metabolitnya pada bayi melalui air susu ibu (ASI) dapat menyebabkan diare.2

PARAMETER MONITORING
1. Perbaikan gejala tukak lambung karena AINS 2. Induksi saat melahirkan (terapeutik dan toksik).2

BENTUK SEDIAAN
Tablet 200 mcg.6

PERINGATAN
1. Antasida yang mengandung magnesium dapat meningkatkan risiko diare 2. Cerebral vascular atau penyakit arteri koroner 3. Epilepsi 4. Lanjut usia dan pasien dengan gangguan ginjal 5. Dapat menyebabkan diare 6. Tidak ada data keamanan dan efektivitas pada anak 7. Kehamilan.2

KASUS TEMUAN
Tdak ada data

INFORMASI PASIEN
Misoprostol digunakan untuk mencegah tukak dan iritasi lambung pada pasien yang mengkonsumsi obat untuk mengatasi nyeri dan artritis, seperti aspirin dan ibuprofen, dalam jangka panjang. Jangan menggunakan obat ini jika memiliki alergi terhadap obat ini. Misoprostol dapat menyebabkan keguguran jika digunakan pada masa kehamilan, maka jangan menggunakan obat ini jika sedang hamil atau menyusui. Misoprostol dapat diminum bersama atau setelah makan dan sebelum tidur. Jika tidak dapat menelan tablet secara utuh, maka dapat dihancurkan terlebih dahulu. Jika dosis terlewatkan (lupa minum obat), maka segera minum saat teringat, kecuali jika lupa lebih dari 2 jam. Bila saat ingat, sudah hampir waktunya untuk minum dosis berikutnya, maka tidak perlu minum dosis sebelumnya, cukup minum dosis berikutnya. Jangan mendobel dosis. Tanyakan pada dokter atau apoteker mengenai obat dan makanan lain yang perlu dihindari. Jangan meminum misoprostol bersama dengan antasida yang mengandung magnesium.2 Jangan menggunakan misoprostol jika sedang hamil atau menyusui. ;Jangan hamil jika sedang menjalani terapi dengan misoprostol. Gunakan alat kontrasepsi atau obat KB yang efektif selama menjalani terapi dengan misoprostol. Segera hentikan penggunaan obat dan hubungi dokter jika merasa akan hamil. Gunakan obat ini pada hari kedua atau ketiga setelah menstruasi, atau lakukan tes kehamilan, untuk memastikan bahwa tidak sedang hamil. Beritahukan pada dokter jika pernah memiliki gangguan ginjal, kejang, tukak lambung, atau Crohn's disease, kolitis, atau gangguan pencernaan lainnya.2;Segera hubungi dokter jika terjadi efek samping berikut: reaksi alergi (gatal-gatal, bengkak di wajah atau tangan, bengkak atau tingling di mulut atau tenggorokan, sesak, kesulitan bernapas), perdarahan vagina pada menopause, diare yang parah. Beritahukan pada dokter jika terjadi efek samping berikut: nyeri lambung, diare yang sembuh dalam beberapa hari, perut kembung, indigesti (perut terasa penuh), konstipasi, dan sakit kepala. Beritahukan juga pada dokter apabila mengalami efek samping lain yang terkait dengan penggunaan obat.2

MEKANISME AKSI
Sistemik: Sitoprotektif: Misoprostol meningkatkan mekanisme pertahanan dan penyembuhan alami mukosa lambung pada gangguan yang berkaitan dengan asam lambung, kemungkinan dengan cara meningkatkan produksi mukus lambung dan sekresi bikarbonat di mukosa. Antisekresi: Misoprostol menghambat sekresi asam lambung basal dan malam hari dengan cara bekerja pada sel parietal secara langsung; dan menghambat sekresi asam lambung yang distimulasi oleh makanan, kopi, histamin, pentagastrin, tetragastrin, betazole, alkohol, atau AINS. Kemampuan misoprostol menghambat sekresi asam lambung sangat terkait dosis. ;Misoprostol dengan dosis oral 50 mcg memiliki durasi kerja yang pendek, sedangkan dosis oral 200 mcg dapat menghambat sekresi asam lambung basal, malam hari, dan yang dipicu oleh makanan atau histamin.; Selain itu, misoprostol juga dapat meningkatkan kontraksi uterus.2,3,4

MONITORING
1. Perbaikan gejala tukak lambung karena AINS: menurunnya rasa tidak enak pada abdomen, adanya kemajuan hasil endoskopi 2. Induksi saat melahirkan: terapeutik: peningkatan kontraksi; toksik: hiperstimulasi uterus.2

DAFTAR PUSTAKA
1. Martindale 35th ed., p. 1877 2. MICROMEDEX 3. AHFS 2008 p. 3033 4. Drug Information Handbook 15th ed., p. 1154 5. BNF 56, p. 47-48 6. MIMS Volume 9, 2008 p. 3, 5, 9 7. Stockley's Drug Interaction, 7th ed., p. 93