informasiobat.com

SIKLOFOSFAMID

NAMA GENERIK
Siklofosfamid

NAMA KIMIA
2-[Bis(2cholorethyl)amino]perhydro-1,3,3-oxazaphosporinan 2-oxide monohydrate.

STRUKTUR KIMIA
C7H15Cl2N2O2P,H20

KETERANGAN
Larutan 2% dalam air mempunyai pH 4.0-6.0

SIFAT FISIKOKIMIA
Serbuk kristal putih atau hampir putih. Larut dalam air, larut baik dalam alkohol.

SUB KELAS TERAPI
Antineoplastik, Imunosupresan dan obat untuk terapi paliatif

NAMA DAGANG
Cyclophosphamide Kalbe; Endoxan Asta Lyophilisate

INDIKASI
Onkologi: pengobatan Lymphoma Hodgkin dan non-Hodgkin, lymphoma Burrkit,leukimia limpositik kronik(CLL),leukimia myelositik kronik(CML), myelositik leukemia akut (AML), limpositis leukemia akut (ALL), mikrosis fungiodes, multiple myeloma, neuroblastoma, ;retinoblastoma, rhabdomyosarkoma, sarkoma Ewing, kanker payudara, testis, endometrial, ovarium dan kanker paru, dan regimen kondisi untuk transplantasi sum-sum tulang;Nononkologi: Profilaksis dari penolakan transplantasi ginjal, jantung, hati, dan sumsum tulang. Kelainan reumatoid berat, sindrom nefrotik, granulomatosis Wegener, pulmonari hemosideroses idiopatik, gravis myastemis, multipel sklerosis, ;lupus eritometosus sistemik, anemia hemolitik, trombositik purpura idiopatik (ITP), makroglobulinemia dan aplasia sel darah merah yang diinduksi antibodi.

FARMAKOLOGI
Absorpsi: Oral: diabsorpsi baik;Distribusi: Vd: 0.48-0.71 L/kg, melewati plasenta, melewati cairan serebrospinal (tidak dalam konsentrasi yang besar untuk mengobati meningitis leukimia);Ikatan protein: 10%-56%;Metabolisme: Hepatik untuk metabolik aktif akrolein; 4-aldofosfamid, 4-hidroperoksisiklofosfamid, dan non-nitrogan mustard;Bioavailabilitas: >75%;T eliminasi: 4-8 jam;Waktu puncak, serum ,oral: ~1 jam;Ekskresi: Urin (<30% sebagai obat dalam bentuk tidak berubah, 85% sampai 90% sebagai metabolit)

STABILITAS PENYIMPANAN
Simpan vial dalam suhu kamar, 15-30C. ;Rekonstitusi vial dengan air steril, larutan NaCl, atau 5% dekstrosa untuk mencapai konsentrasi 20 mg/mL. Larutan yang telah direkonstitusi stabil selama 24 jam dalam suhu kamar dan 6 hari dalam lemari pendingin (2-8C).

KONTRA INDIKASI
Hipersensitifitas terhadap siklofosfamid dan komponen lain dalam sediaan.

EFEK SAMPING
>10%;Dermatologi: Alopesia (40%-60%) tetapi rambut tetap tumbuh meskipun warna dan/atau teksturnya akan berbeda ;Kehilangan rambut biasanya dimulai pada minggu 3-6 setelah terapi dimulai.;Endokrin dan metabolik: Fertilitas: Bisa disebabkan karena sterilitas, berhubungan dengan oogenesis dan spermatogenesis, bisa ireversibel pada beberapa pasien, supresi gonadal (amenorrhea);GI: Mual dan muntah, biasanya dimulai 6-10 jam setelah pemberian, anoreksia, diare, mukositis, dan stomatitis juga kadang terjadi.;Genital: Hebat, potensial hemirargi fatal akut, cystitis (7%-40%);Hematologi: Trombositopenia dan anemia lebih sering terjadi daripada leukopenia. Onset: 7 hari. Nadir: 10-14 hari. ;Recovery: 21 hari.;1% - 10% ;Kardiovaskular: kemerahan pada wajah. SSP: Sakit kepala.Dermatologi: Ruam kulit.;Ginjal: sindrom sekresi horman antidiuretik yang rendah bisa terjadi,biasanya dengan dosis >50mg/kg (atau 1g/m2); ;nekrosis tubular ginjal, yang berakhir dengan penghentian dari obat,juga pernah dilaporkan.;Respiratori: Nasal kongesti terjadi ketika dosis I.V. diberikan terlalu berulang-ulang; mata dan hidung berair, kongesti sinus dan bersin selama atau langsung setelah infus.;<1% (terbatas sampai mempengaruhi kehidupan): Dosis tinggi terapi bisa menyebabkan disfungsi kardiak manifestasi sebagai gagal ginjal kongestif, kardiak nekrosis atau pendarahan myokarditis pernah terjadi tetapi jarang tapi bisa fatal. ;Siklofosfamid mungkin meningkatkan toksisitas jantung dari antrasiklin. Efek samping lain yang terjadi termasuk anafilaksis, kegelapan kulit/jari kuku. ;Pusing,pendarahan kolitis,pendarahan ureteritis, hepatotoksisitas, hiperurikemia, hipokalemia, jaundice, neutropilik ekrin hidradenitis,radiasi berulang, tubular renal nekrosis, malignan kedua (seperti karsinoma bledder), sindrom Stevens-Johnson,;nekrosis epidermal toksis; interstitial pneumositis dan fibrosis pulmonari kadang terlihat pada dosis tinggi;Kadiovaskular: Gagal jantung,nekrosis jantung, perikardial tamponade.;Endokrin dan metabolik: Hiponatremia.Hematologi: Methemoglobinemia.GI: Mual dan muntah hebat.

INTERAKSI MAKANAN
Hindari cohosh hitam, dong quai

INTERAKSI OBAT
Efek pada Sitokrom P450: Substrat dari CYP2A6 (minor), 2B6 (major), 2C8/9 (minor), 2C19 (minor),3A4 ( major). ;Menghambat CYP3A4 (lemah ), induce CYP2B6 (lemah), 2C8/9 (lemah).;Efek meningkatkan/toksisitas: Alopurinol dapat meningkatkan depresi sum-sum tulang dan meningkatkan yang signifikan dari sitotoksik metabolit siklofosfamid.;Zat anestetik: Siklofosfamid mengurangi serum konsentrasi pseudokolinesterase dan memperpanjang aktivitas bloking neuromuskular dari suksinilkolin. Gunakan dengan peringatan dengan halotan, nitrat oksida dan suksinilkolin.;Kloramfenikol memperpanjang waktu paruh siklosfosfamid dan meningkatkan toksisitas.;CYP2B6 dapat meningkatkan level/efek dari akrolin (metabolit aktif siklofosfamid). Contoh inducer: karbamazepin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin dan rifampin. CYP3A4 inducer: CYP3A4 dapat meningkatkan level/efek akrolin. ;Termasuk aminoglutetimid, karbamazepin, nafsilin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin, dan rifampisin.;Doksorubisin: Siklofosfamid bisa mempengaruhi toksisitas dari antrasiklin.;Diuretik tiazid: Luekopenia mungkin diperpanjang. ;Efek menurunkan: siklofosfamid dapat menurunkan level serum digoksin. ;Inhibitor CYP2B6 dapat menurunkan level/efek akrolin (metabolit aktif ;dari siklofosfamida). Contoh inhibitor : desipramin, paroxetin, dan sertralin. ;CYP3A4 inhibitor menurunkan level akrolin, misalnya antijamur azole, siprofloksasin, klaritromisin, diklofenak, doksisiklin, eritromisin, imatinib, isoniazid, nefazodon, nikardipin, propofol, protease inhibitor, kuinidin dan verapamil.

PENGARUH KEHAMILAN
Faktor risiko : D

PENGARUH MENYUSUI
Siklofosfamid didistribusikan dalam air susu ibu, dikontraindikasikan untuk ibu menyusui

BENTUK SEDIAAN
Tablet Salut Gula 50 mg ;Vial 200 mg ;Vial 1000 mg

PERINGATAN
Zat berbahaya gunakan dengan penuh peringatan untuk penanganan dan disposal. Penyesuaian dosis kemungkinan diperlukan untuk kegagalan fungsi hati atau ginjal.

MEKANISME AKSI
Siklofosfamida merupakan agen alkilasi yang mencegah pemecahan sel pada DNA cross-links dan menurunkan sintesis DNA. Siklofosfomida merupakan agen yang bekerja pada fase non spesifik pada siklus sel .;Siklofosfamida mempunyai aktifitas imunosupresan kuat. Siklofosfamida merupakan pro drug yang harus mengalami metabolisme menjadi metabolit aktif di hati.