informasiobat.com

TAMOKSIFEN

NAMA GENERIK
Tamoksifen

NAMA KIMIA
(Z)-2-[4-1.2 Diphenylbut-1-enyl)phenoxyethyldimethalamine citrate.

STRUKTUR KIMIA
C29H29NO,C6H8O7

SIFAT FISIKOKIMIA
Serbuk kristal putih atau hampir putih, polimorf. Sangat sedikit larut dalam air, alkohol, aseton dan kloroform, larut dalam metil alkohol

SUB KELAS TERAPI
Antineoplastik, Imunosupresan dan obat untuk terapi paliatif

NAMA DAGANG
Nolvadex; Tamofen; Tamoplex; Tamoxifen Ebewe

INDIKASI
Pengobatan paliatif atau terapi tambahan pada kanker payudara stadium lanjut; mengurangi risiko (invasive) kanker payudara pada wanita dengan Ductal Carcinoma In Situ (DCIS); terapi kanker payudara yang sudah metastasis pada wanita dan pria.

FARMAKOLOGI
Absorpsi: Diabsorpsi dengan baik dalam bentuk tablet dan larutan.;Distribusi: Konsentrasi tertinggi ditemukan di dalam uterus, endometrial dan jaringan payudara.;Ikatan Protein: 99 %;Metabolisme: Dihati (melalui CYP3A4) sebagai metabolit mayor, N-desmetiltamoksifen (mayor) dan 4-hidroksitamoksifen (minor) dan derivat tamoksifen (minor); melewati siklus enterohepatik.;T Eliminasi: Distribusi: 7-14 jam, eliminasi: 5-7 hari dan Metabolisme: 14 hari;Waktu puncak, serum: 5 jam;Ekskresi: Feses (26%-51%); Urin (9%-13%)

STABILITAS PENYIMPANAN
Larutan: simpan dalam suhu kamar, atau di bawah 25C, jangan disimpan dalam lemari pendingin atau disimpan beku.Hindari dari cahaya. Tablet : simpan dalam suhu kamar, 20-25C.

KONTRA INDIKASI
Hipersensitifitas pada tamoksifen atau komponen lain dalam sediaan, penggunaan bersama warfarin atau adanya riwayat trombosis vena dalam (DVT) atau emboli paru, kehamilan

EFEK SAMPING
(Tergantung pada frekuensi dan indikasi penggunaan);> 10%;Kardiovaskular: Flushing (33%), SSP: Perubahan mood/perasaan (sampai 12%),Dermatologis: Perubahan kulit (6%-19%);Endokrin dan metabolik: Hot flushes (3%-80%), retensi cairan (32%), perpanjangan waktu menses (13%-25%), amenorrhea (16%);GI: Mual (5%-26%), penurunan berat badan (23%), Genital: Perdarahan vagina (sampai 23%), ;1% - 10%;Kardiovaskuler: Edema (4%);SSP: Fatigue (4%), nyeri (3%), depresi (2%),Dermatologi: Alopecia (< 1%-5%);Endokrin dan metabolik: Oligomenorrhea (9%), gangguan menstruasi (6%);GI: Iritasi tenggorokan (oral 5%), konstipasi (meningkat 4%), kram abdominal (1%), anorexia (1%);Genital: Kista ovarian (3%);Hematologi: Trombositopenia (< 1%-10%), Hepatik: Peningkatan SGOT (5%), peningkatan serum bilirubin (2%);Neuromuskular dan skeletal: Nyeri pada tulang (6%), nyeri muskuloskeletal (3%), Ginjal: Peningkatan serum kreatinin (mencapai 2%);Pernafasan: Batuk (4%), Miscellaneous: Infeksi/sepsis (mencapai 6%), alergi (mencapai 3%);< 1 %;Angioedema, bullous pemhigoid, katarak, cholesthasis, perubahan kornea, trombosis vena dalam, eritema, bengkak hati, sakit kepala, hepatik nekrosis, hepatitis, hiperkalsemia, hiperlipidemia,reaksi hipersensitivitas, hipertrigliserid, ;impoten (pada pria), interstitial pneumositis, hilang libido (pada pria), pankreatitis, periferal edema, plebitis, vulva pruritus, embolisme pulmonari, kemerahan kulit (rash), trombosis vena retinal, retinopati, tumor secondary, ;sindrom Steven Johnson, stroke, gangguan rasa, nyeri tumor dan penyakit lokal (termasuk di lesi dan eritema) selama terapi payudara metastase (biasanya berakhir dengan berkelanjutan), uterin fibroids, kekeringan pada vagina.

INTERAKSI MAKANAN
Hindari cohosh hitam, dong quai pada estrogen-dependent tumors, hindari St.Johns wort (mengurangi efek tamoksifen).

INTERAKSI OBAT
Efek pada sitokrom P450: Substrat pada CYP2A6 (minor), 2B6 (minor), 2C8/9 (mayor), 2D6 (mayor),2EI (minor), 3A4 (mayor); Menghambat CYP2B6 (lemah), 2C8/9 (lemah), 3A4 (lemah);Efek Meningkatkan/Toksisitas: Penggunaan bersama dengan warfarin akan meningkatkan efek antikoagulan warfarin. Inhibitor CYP2C8/9 meningkatkan level/efek tamoksifen misalnya delavirdin, flukonazol, gemfibrosil, ketokonazol, nikardipin, ;NSAID, pioglitazon, sulfonamid. ;Inhibitor CYP2D6 meningkatkan efek tamoksifen seperti klorpromazin, delavirdin, fluosetin, mikonazol, paroksetin, pergolide, quinidin, quinin, ritonavir, dan ropinirol. ;Inhibitor CYP3A4 meningkatkan level tamoksifen termasuk antifungi golongan azol, klaritromisin, diklofenak, doksisiklin, eritromisin, imatinid, isoniazid, nefazodon, nikardipin, propofol, protease inhibitor, quinidin, telitromosin, dan verapamil.;Efek Mengurangi: CYP2C8/9 dapat mengurangi efek tamoksifen jika digunakan bersama-sama, diantaranya karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, ripampin, rifapentin, dan sekobarbital. ;CYP3A4 dapat mengurangi level/efek tamoksifen antara lain: aminoglutetimid, karbamazepin, nafsilin, nevirapin, fenobarbital, fenitoin, dan rifamisin.;Sitokrom P450: Substrat dari CYP3A4 (major); Menghambat CYP3A4 (lemah).

PENGARUH HASIL LAB
Elevasi T4 (yang berhubungan dengan peningkatan ikatan globulin tiroid) dilaporkan terjadi, namun tidak diikuti oleh hipertiroidisme klinik.

PENGARUH KEHAMILAN
Faktor risiko : D

PENGARUH MENYUSUI
Tamoksifen didistribusikan ke dalam air susu sehingga penggunaannya pada ibu menyusui tidak direkomendasikan.

PARAMETER MONITORING
CBC dengan platelet, kalsium dalam serum, LFTs. Pendarahan vaginal tidak normal, tes ginekologi rutin dan mammogram.

BENTUK SEDIAAN
Tablet 10 mg , 20 mg

PERINGATAN
Kejadian serius yang dapat mengancam jiwa (termasuk stroke, emboli paru, malignan uteri) pernah dilaporkan insiden lebih besar daripada placebo selama penggunaan untuk mengurangi resiko kanker. ;Insiden tromboembolik meningkat di hubungkan untuk penggunaan pada kanker payudara, hati-hati penggunaan bersama kemoterapi. Gunakan dengan peringatan pada pasien leucopenia, trombositopenia dan hiperlipidemia. ;Pernah dilaporkan terjadi penurunan kemampuan melihat, retinopati, perubahan kornea dan katarak. Terjadi endometrial hyperplasia dan polips. Meningkatkan resiko uterin atau kanker endometrial.

MEKANISME AKSI
Berikatan secara kompetitif dengan reseptor estrogen pada tumor atau target lain, membentuk kompleks nuklear yang menurunkan sintesis DNA dan menghambat efek estrogen; ;agen nonstreroidal dengan sifat antiestrogenik yang berkompetisi dengan estrogen untuk berikatan di bagian aktif pada payudara dan jaringan lain, sel terakumulasi pada fase Go dan G1; sehingga tamoksifen lebih sifat sitostatik daripada sitosidal.